人類遺傳學家James V. Neel在1962年首次提出了“節儉基因”這一概念，認為現今人類導致包括肥胖癥、糖尿病和高血壓等代謝障礙的基因是因為生理系統為了適應遠古環境食物富足和食物缺乏的周期性改變而篩選出的

人類遺傳學家James V. Neel在1962年首次提出了“節儉基因”這一概念，認為現今人類導致包括肥胖癥、糖尿病和高血壓等代謝障礙的基因是因為生理系統為了適應遠古環境食物富足和食物缺乏的周期性改變而篩選出的，可以讓遠古人類在食物富足的短暫時期中快速增肥，以應對隨時將到來的食物缺乏時期。這類基因在當時環境下有很大的優越性，但對于當今食物富足的社會則截然相反。

Neel用該節儉基因理論來解釋為什么導致糖尿病的基因沒有被自然選擇淘汰出人類的基因庫。那么，是否也會存在與這類“節儉基因”相反的“浪費基因”，在面對充足營養的時候主動限制營養的攝取以防止機體過度肥胖呢？

來自廈門大學生科院的林圣彩教授在最新研究中提出Aida就很可能是這樣一種“節儉基因”。

這篇發表于Cell Metabolism的文章揭示了名為AIDA的蛋白質介導的內質網降解途徑通過降解脂肪合成途徑的代謝酶，限制膳食脂肪在腸道的吸收這一機體內在的抵御肥胖的機制。

同時，林圣彩教授也在Nature Communications發文，揭示了乙酰轉移酶TIP60通過乙酰化脂肪合成途徑的代謝酶lipin 1并促進其向內質網轉運，從而提高脂肪合成速率，揭示了TIP60作為一個“節儉基因”的功能和作用機制。

林圣彩教授團隊對乙酰轉移酶TIP60的研究始于GSK3-TIP60-ULK信號軸在生長因子缺乏的情況下能誘導細胞自噬發生的發現（Science，2012）。該發現入選了“2012年度中國科學十大進展”。

在《Science》的工作中，該團隊發現TIP60的86位絲氨酸位點的磷酸化修飾是細胞代謝調控的一個關鍵事件。因此，他們在這項工作之后立即構建了該位點的基因突變的基因敲入小鼠。該團隊發現，表達TIP60的活性下降的該突變體的敲入小鼠能顯著抵御肥胖，而且帶有該突變的雌鼠也因為乳汁中脂肪含量下降而無法哺育幼崽。肥胖的特征之一是脂肪組織中過量的脂肪酸通過脂肪合成途徑被轉變成甘油三酯（脂肪）。而lipin 1就是脂肪組織中脂肪合成途徑的代謝酶之一。

通過深入研究，研究人員發現，脂肪酸能促使乙酰轉移酶TIP60乙酰化lipin 1，并增強其lipin 1向內質網轉運。而內質網則是脂肪合成途徑的其他代謝酶的聚集場所，因此，該過程導致脂肪合成速率增強。接著，該團隊進一步揭示了去乙酰化酶Sirt1起到拮抗TIP60、抑制lipin 1乙酰化修飾并抑制脂肪合成的作用。此外，該團隊通過對釀酒酵母的研究，也證實了上述TIP60對脂肪合成的調控作用在進化上是保守的。?

這項研究闡明了脂肪合成途徑中首個受蛋白質乙酰化修飾調控的途徑，揭示了TIP60作為經典轉錄調控因子之外的又一重要生物學功能，為開發防治肥胖癥及其相關代謝紊亂疾病提供了新的藥物作用靶點。博士后李陽、博士生宋林濤和碩士生孫玉是該論文的共同第一作者。該研究受到了國家自然科學基金和中國國家重點研發計劃項目的資助。

關于“節儉基因”，研究人員也通過機制的研究發現，AIDA缺失導致一種原先認為只調控內質網里的蛋白質質量和數量的途徑——內質網降解途徑（ERAD）無法降解這些脂肪合成酶，導致其蛋白水平上升。內質網降解途徑的抑制劑處理的野生型小鼠的餐后血脂會上升到跟未處理的Aida敲除小鼠相同的水平，而該抑制劑對Aida敲除小鼠則沒有作用，這表明Aida敲除和ERAD失效對于餐后血脂有完全一致的效果。在腸道特異性敲除Aida的小鼠中，腸細胞脂肪吸收的速率和血液中脂肪含量的上升速率等表型跟上述全身敲除小鼠非常類似，也表明了腸道中的AIDA在脂肪吸收效率的調控上至關重要。