熬夜之后皮膚狀態會很差，經常風吹日曬容易看起來蒼老，是什么在加速皮膚老化？有延緩皮膚衰老的辦法嗎？最近，上海科學家不僅找到了加速皮膚衰老的“黑手”，還找到了對抗它的方法。

中國科學院上海營養與健康研究所張亮研究員團隊聯合上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院李青峰教授團隊日前在《自然-衰老》上刊文，他們通過小鼠模型研究與臨床樣本分析，發現一條由基因組或物理損傷激活的miR-31–CLOCK–ERK信號通路是驅動皮膚上皮組織衰老的關鍵分子機制，并發現臨床抗癌藥物曲美替尼可能具有抗皮膚老化的潛在新用途。

皮膚具有強大的再生能力，能夠不斷再生毛發、愈合傷口。這種再生能力主要源于藏在表皮和毛囊中的皮膚上皮干細胞。但在衰老的過程中，這些干細胞會逐漸衰竭，導致表皮變薄、傷口愈合緩慢、毛發稀疏且變白。

皮膚干細胞為何會衰竭？科學家在皮膚干細胞中發現了一種應激動員機制，這是它們很容易在外來損傷刺激下大量出動的根源。研究團隊發現，上皮細胞中名叫miR-31的小RNA是催促皮膚毛囊干細胞應激動員的關鍵角色。無論物理損傷還是日曬/輻射等損傷，都會促使它在皮膚中的含量迅速上升。小鼠實驗顯示，如果它在細胞中數量眾多且表現活躍，毛囊干細胞就容易傾巢而出，很快衰竭；一旦將它的基因敲除，毛囊干細胞就變得不疾不徐，皮膚衰老也隨之減緩。有意思的是，研究團隊在衰老的人類表皮和毛囊中都發現了大量的miR-31，這提示它很可能同時作用于人類表皮和毛囊的衰老。

這種應激動員機制可以臨時強化皮膚對抗外來損傷的能力，對于動物應對野外生存壓力自然是好事。 “可是，皮膚干細胞并非永動機，它們是會耗竭的。”張亮告訴記者，在皮膚衰老過程中，正是不斷的應激動員最終導致了皮膚干細胞的衰竭。而一旦干細胞衰竭，那么禿發、白發、表皮變薄、傷口愈合緩慢等皮膚老化現象就會出現。

而且，研究團隊還發現，miR-31會下調它的靶基因CLOCK的表達，從而激活經典的MAPK/ERK信號通路，進而驅動毛囊干細胞向表皮轉分化并耗竭。 “CLOCK是一個節律相關的基因，這也許能夠解釋，為何熬夜之后皮膚就會變差，經常熬夜還容易脫發，而規律健康的生活可讓皮膚和頭發更健康潤澤。”張亮說，這也提醒研究者，如能找到阻斷這條miR-31–CLOCK–MAPK/ERK通路的藥物，它就不會過度驅使皮膚干細胞工作了。其實， “現代社會中，人類已不那么需要像野生動物那么強大的皮膚修復能力。如果可以讓皮膚干細胞冷靜一點，緩緩釋放，那么皮膚和毛發就能延緩衰老。”

很快，他們又發現，以臨床抗癌藥物曲美替尼為代表的MAPK/ERK通路抑制劑能夠顯著拮抗電離輻射導致的小鼠皮膚早衰，無明顯副作用，且在口服或皮膚涂抹給藥條件下均可生效。

“腫瘤放療用到的電離輻射也會使人類皮膚加速老化，導致表皮變薄、愈傷緩慢、毛發脫落等難治后遺癥。”張亮認為，他們在動物實驗中開發出的外用型曲美替尼涂劑有可能造福腫瘤放療患者，保護他們的皮膚。

“或許，未來基于此類藥物還可開發出延緩皮膚和毛發自然衰老和日曬老化的新型護膚護發產品。”他提醒公眾，從皮膚和毛發衰老的機理來看，通過防曬和涂抹護膚霜來減少外界對皮膚的刺激無疑是好辦法；少熬夜、保持規律作息，也是很好的天然“護膚品”。