在嬰兒時(shí)期，腸道菌群還未建立完善，免疫系統(tǒng)也不成熟，腸道、呼吸道等部位都極易被感染。生命之源——母乳，為嬰兒提供必不可少的營(yíng)養(yǎng)，還含有多種抗感染的生物活性成分。不僅有利于認(rèn)知的發(fā)育，還可以幫助抵抗傳染病和慢性疾病，進(jìn)而降低嬰兒因腹瀉或肺炎等常見(jiàn)嬰兒時(shí)期疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

世界衛(wèi)生組織也提出，母乳喂養(yǎng)是為嬰兒提供健康成長(zhǎng)和發(fā)育所需營(yíng)養(yǎng)的理想方式，對(duì)于母親的健康也同樣有好處[1]。它們還建議，在條件允許的情況下，嬰兒出生后的前6個(gè)月，應(yīng)該堅(jiān)持純母乳喂養(yǎng)。

不過(guò)，母乳對(duì)嬰兒抵抗感染的免疫調(diào)節(jié)作用從2011年才開(kāi)始有所認(rèn)識(shí)，因此大家對(duì)一些確切的機(jī)制還不是很清楚。

近期，來(lái)自?shī)W古斯塔大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Jack C. Yu教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·兒科學(xué)》上發(fā)表了一項(xiàng)研究，他們首次在人類(lèi)母乳中發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)新的可以抵抗入侵者的免疫細(xì)胞——先天性淋巴細(xì)胞(ILCs) [2]。在此之前，并沒(méi)有研究證明母乳中存在先天性淋巴細(xì)胞。

Jack C. Yu教授團(tuán)隊(duì)

在20世紀(jì)60年代時(shí)，研究人員才確定母乳中存在免疫細(xì)胞，有研究證明，新鮮且未經(jīng)高溫消毒的母乳中存在中性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，干細(xì)胞和上皮細(xì)胞。新生兒通過(guò)口服母乳每天攝入多達(dá)10^8個(gè)母體細(xì)胞，其中80％是巨噬細(xì)胞。這些成分的存在，不僅保護(hù)母親乳房免受感染，還同時(shí)調(diào)節(jié)發(fā)育中嬰兒的免疫系統(tǒng)[3]。

這次Jack C. Yu教授的團(tuán)隊(duì)，對(duì)來(lái)自4位泌乳期母親的30mL人乳進(jìn)行了流式細(xì)胞計(jì)量和細(xì)胞分選。他們驚訝地發(fā)現(xiàn)，新鮮人乳中竟然含有之前未發(fā)現(xiàn)過(guò)的免疫細(xì)胞——先天淋巴細(xì)胞（ILCs），而且還是全部3個(gè)亞組都包含！

非細(xì)胞毒性ILCs根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子分泌和轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)的不同，可以被分為ILC1s，ILC2s和ILC3s這3個(gè)亞組[4]。它們不具有直接殺傷細(xì)胞的能力，而是通過(guò)調(diào)節(jié)、調(diào)動(dòng)其他免疫細(xì)胞發(fā)揮免疫作用。三個(gè)亞組在母乳中的含量存在明顯差異，其中ILC1s的量最多，其次是ILC3s和ILC2s。

母乳中三類(lèi)ILCs含量柱狀圖，ILC1含量最多，其次為ILC3，最低為ILC2

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它們?yōu)閶雰禾峁┝说谝痪€的免疫保護(hù)。

在發(fā)育過(guò)程中，所有類(lèi)型的ILCs都能在嬰兒體內(nèi)組織中定位，在病原體入侵的第一時(shí)間快速響應(yīng)。不過(guò)它們的響應(yīng)不會(huì)像同屬先天性免疫的NK細(xì)胞那樣極具殺傷力，而是釋放細(xì)胞因子來(lái)傳遞信號(hào)，“指揮”巨噬細(xì)胞去迎敵，對(duì)抗病原體感染，是腸道微生物組分和嬰幼兒適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵[4]。

三個(gè)亞組細(xì)胞的功能既有相同也有差異，過(guò)去的研究指出，ILC1和ILC2能夠?qū)辜纳x(chóng)，ILC1還能對(duì)抗胞內(nèi)細(xì)菌感染，ILC2和ILC3都具有損傷修復(fù)和促進(jìn)炎癥的作用[4]。

為了檢測(cè)ILC在母乳中的存活情況，研究人員在小鼠身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)母乳的這些細(xì)胞能夠非常堅(jiān)強(qiáng)地穿過(guò)胃酸，而且最多能在幼鼠腸道內(nèi)生存6天[5]！

不過(guò)要注意的是，當(dāng)換到低溫環(huán)境時(shí)，ILCs還有母乳中其他的一些免疫組分并不能存活，換句話(huà)說(shuō)，冷藏處理的母乳會(huì)失去這些對(duì)嬰兒有益的成分。所以說(shuō)，在媽媽們條件允許的情況下，新鮮母乳喂養(yǎng)是最佳選擇。

這個(gè)研究也比較了三類(lèi)ILCs在母乳中分泌的細(xì)胞因子含量， ILC1產(chǎn)生的干擾素-γ的水平是ILC3產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-22的7倍，是ILC2產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-5的5倍。

三類(lèi)ILCs在母乳中分泌的細(xì)胞因子含量柱狀圖

科學(xué)家們認(rèn)為，ILCs通過(guò)調(diào)節(jié)新生兒免疫力來(lái)幫助嬰兒形成口腔和腸道的微生物群[2]，有助于新生兒不成熟的免疫系統(tǒng)，迅速適應(yīng)從菌群結(jié)構(gòu)比較單一的子宮內(nèi)換到微生物漫天飛舞的外部世界的過(guò)程。短期內(nèi)，ILCs可能有利于保護(hù)新生兒免受感染，長(zhǎng)期來(lái)說(shuō)，可幫助嬰兒完善自身免疫系統(tǒng)。對(duì)于母親，這些細(xì)胞也同樣能起到保護(hù)作用，使母親免受哺乳期可能發(fā)生的感染。

不過(guò)研究進(jìn)行到這里還存在著很多疑問(wèn)，比如母體ILCs到底如何調(diào)節(jié)嬰兒ILCs的數(shù)量？它們與腸道微生物之間又有怎樣的互作？帶著這些疑問(wèn)，接下來(lái)研究人員將把目光放到了解ILCs進(jìn)入嬰兒腸道后會(huì)發(fā)生什么，如何塑造新生兒免疫系統(tǒng)和微生物群上面，更加詳細(xì)地為我們揭示它們的“工作原理”。

編輯神叨叨

母乳其實(shí)還是個(gè)挺容易吵架的話(huà)題，它的好處已經(jīng)有很多研究證明了，不過(guò)我也理解不少母親喂母乳時(shí)的力不從心和無(wú)奈，總之，有條件的情況下盡量堅(jiān)持新鮮的母乳，沒(méi)有條件的情況下也不要硬剛，給自己太大的心理負(fù)擔(dān)和負(fù)罪感。畢竟，母親的身心健康也是會(huì)影響嬰兒噠。希望天下母親健康開(kāi)心~

參考資料：

[1].http://www.who.int/topics/breastfeeding/zh/

[2]Baban B, Malik A, Bhatia J, Yu JC. Presence and Profile ofInnate Lymphoid Cellsin Human Breast Milk.JAMA Pediatrics,April 9, 2018.

[3].Ballard O, Morrow AL. Human milk composition: nutrients andbioactive factors[J]. Pediatric Clinicsof North America,2013,60(1):49-74.

[4]. Artis D, Spits H. The biology of innate lymphoid cells[J].Nature,2015,517(7534):293-301.

[5]. Cabinian A, Sinsimer D, Tang M, et al. Transfer of maternalimmune cells bybreastfeeding: maternal cytotoxic T lymphocytes present inbreastmilk localize in the Peyer’s patches of the nursed infant[J]. PLoS One.2016,11(6):e0156762.